Biologicznie IWERMEKTYNA NIE MOŻE NIE DZIAŁAĆ. Oto dlaczego:
- jej skuteczność została wykazana na kilku wirusach, zarówno in vitro, jak i in vivo.
- wśród wielu mech. za pomocą których pełni ona swoją funkcję, najbardziej potwierdzonym jest inhibicja transportu jądrowego,...
w którym pośredniczy heterodimer importyny α/β1, odpowiedzialny za translokację białek różnych wirusów. Hamowanie tego transportu przez iwermektynę blokuje znaczną liczbę wirusów RNA
- hamuje również replikację wirusa SARS-CoV-2 in vitro.
- działa także jako jonofor (podobnie... najprawdopodobniej do amantadyny)
Mechanizm ten powoduje powstanie nierównowagi jonowej między środowiskiem zewnętrznym i wewnętrznym, z wycofaniem wody i wynikającą z tego lizą osmotyczną. Może to zneutralizować wirusa na wczesnym etapie infekcji, zanim przylegnie on do komórek gospodarza i wniknie do nich, aby wykorzystać ich maszynerię biochemiczną do produkcji innych cząstek wirusowych. Dotyczyłoby tylko wirusów bez kapsydu białkowego (np. nie HIV który ma kapsyd osłaniający RNA poza otoczką lipidową) bowiem struktura ta wykazuje się pewną odpornością na ciśnienie osmotyczne. Kapsydu nie ma jednak nowy koronawirus, który w obronie materiału genetycznego posiada jedynie otoczkę fosfolipidową w którą osadzonych jest kilka jego białek umieszczanych tam w trakcie opuszczania zainfekowanych komórek. Dalej, działanie iwerektyny jako jonoforu może wprowadzać zmienność stężenia niektórych kationów co hamuje kluczowe enzymy w replikacji wirusa, takie jak polimeraza RNA zależne od RNA (RdRp).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7251046/
Dla osób z HIV:
Ivermektyna została zidentyfikowana w screeningu zw. chemicznych jako inhibitor rozpoznawania białka integrazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 (HIV-1) lokalizującego się w jądrze komórki za pomocą kompleksu α/β1 heterodimerycznej importyny (IMP) gospodarza Ivermektyna wiąże się bezpośrednio z IMPα i wywołuje zmiany konformacyjne, które uniemożliwiają normalne funkcjonowanie kompleksu IMP i pośredniczenie w imporcie do jądra białek wirusa HIV i innych wirusów w tym SARS2 ale także białek gospodarza.
Eksperymenty z hodowlą komórkową wykazują silne przeciwwirusowe działanie ivermektyny na wirusy:
- HIV-1,
- Dengi (DENV),
- Zika,
- Zachodniego Nilu,
- Wenezuelskiego zapalenia mózgu koni,
- Chikungunya,
- pseudorabii,
- adenowirusy i
- SARS-CoV-2 (COVID-19)
Badania kliniczne fazy III na ludziach zostały zakończone dla ivermektyny w leczeniu DENV, przy czym obecnie na całym świecie trwa >50 badań jej działania na SARS-CoV-2.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942671/
Biologicznie iwermektyna jest cenna bo jest to jeden lek który działa w dwóch różnych obszarach czyli zewnątrzkomórkowo gdzie może destabilizować wirusy bez kapsydu i wewnątrzkomórkowo gdzie blokuje ich replikację poprzez blokowanie transportu ich białek do jądra kom. gospodarza. Tym samym jest to uniwersalny lek atakujący patogen przed i po połączeniu się z komórką. Co ważniejsze nawet jeśli mutacje wirusa obeszłyby funkcję wewnątrzkomórkową inhibicji kompleksu IMP to nigdy nie obejdą jej funkcji jonoforowej bo ta nie zależy od żadnego białka wirusa tylko od obecności otoczki lipidowej na którą wirusa nie ma wpływu. Mało tego - pozostałe działania ivermektyny są silnie komplementujące te podstawowe jej funkcje. IVMCT:
- hamuje helikazę NS3 flaviwirusów bez której nie ma replikacji wielu wirusów RNA
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535622/
- blokuje replikazy wirusowe, proteazy w tym ludzką TMPRSS2 potrzebną do wniknięcia SARS2 do komórki
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
- może zakłócać fuzję białka S z błoną komórki człowieka poprzez wiązanie się z domeną białka S związaną z ACE2
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32871846/
The well-tolerated drug ivermectin may hold great potential for treatment of YFV infections. Furthermore, structure-based optimization may result in analogues exerting potent activity against flaviviruses other than YFV.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Aim: COVID-19 is currently the biggest threat to mankind. Recently, ivermectin (a US FDA-approved antiparasitic drug) has been explored as an anti-SARS-CoV-2 agent. Herein, we have studied the possible mechanism of action of ivermectin using in silico ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
The ivermectin docking we identified may interfere with the attachment of the spike to the human cell membrane. Clinical trials now underway should determine whether ivermectin is an effective treatment for SARS-Cov2 infection.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- wiążąc się do bS powoduje że bS nie może wiązać się z ACE2 i CD147
papers.ssrn.com/sol3/papers.cf…
Poza tym Ivermektyna:
- odwraca lekooporność w kom. nowotworowych
jeccr.biomedcentral.com/articles/10.11…
- indukuje cytostatyczną autofagię
cancerres.aacrjournals.org/content/76/15/…
The worldwide spread of the COVID-19 pandemic has prompted clinical testing of existing drugs with indicated activity against the SARS-CoV-2 virus. Among antima
papers.ssrn.com
Background Discovery and development of novel drugs that are capable of overcoming drug resistance in tumor cells are urgently needed clinically. In this study, we sought to explore whether ivermectin (IVM), a macrolide antiparasitic agent, could overcome the resistance of cancer cells to the...
jeccr.biomedcentral.com
- jest potencjalnym lekiem anty-nowotworowym
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
Drug repositioning is a highly studied alternative strategy to discover and develop anticancer drugs. This drug development approach identifies new indications for existing compounds. Ivermectin belongs to the group of avermectins (AVM), a series of 16-membered ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
Ivermectin has powerful antitumor effects, including the inhibition of proliferation, metastasis, and angiogenic activity, in a variety of cancer cells. This may be related to the regulation of multiple signaling pathways by ivermectin through PAK1 kinase. ...
www.ncbi.nlm.nih.gov